此次標簽更新納入了Imbruvica一線治療CLL/SLL的III期RESONATE-2研究的總生存(OS)數(shù)據(jù),以及Imbruvica聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗(bendamustine+rituximab,BR)三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)性/難治性CLL/SLL的III期HELIOS研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。
與此同時,F(xiàn)DA批準了Imbruvica的一個新適應(yīng)癥,即Imbruvica作為單藥或聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗(BR)用于伴有或不伴有染色體17p刪除突變(del 17p)的SLL患者,這也是Imbruvica在美國獲批的第6個適應(yīng)癥。今年3月,F(xiàn)DA根據(jù)RESONATE-2研究數(shù)據(jù)批準Imbruvica的第5個適應(yīng)癥,即一線治療CLL。而在美國,Imbruvica此前已獲批用于:復(fù)發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)、經(jīng)治慢性淋巴細胞白血病(CLL)、攜帶17p刪除突變的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)。
RESONATE-2研究:
RESONATE-2研究是一項隨機、多中心、開放標簽III期臨床研究,在269例初治(既往未接受治療)慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)老年患者(年齡≥65歲)中開展,調(diào)查了Imbruvica相對于苯丁酸氮芥(chlorambucil)化療的療效和安全性。Imbruvica治療組,日服一次420mg劑量Imbruvica,直至病情進展或不可接受的副作用。苯丁酸氮芥治療組,服用苯丁酸氮芥,28天一周期,每個周期的第1、15天服藥,共計治療12周期;第1周期苯丁酸氮芥起始劑量0.5mg/kg,根據(jù)耐受性在第2周期劑量升高0.1mg/kg至最大劑量0.8mg/kg。根據(jù)獨立審查委員會(IRC)的評估結(jié)果,與苯丁酸氮芥相比,Imbruvica顯著延長了無進展生存期(中位PFS:未達到 vs 18.9個月),疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低84%,達到了研究的主要終點。此外,Imbruvica治療組總生存期(OS,關(guān)鍵次要終點)顯著延長,24個月生存率高達98%,苯丁酸氮芥治療組為85%(HR:0.16,95%CI:0.05-0.56)。
除了現(xiàn)有的PFS及OS積極數(shù)據(jù)外,一項補充總生存分析納入了苯丁酸氮芥治療組41%的患者,這些患者接受苯丁酸氮芥治療后病情進展,轉(zhuǎn)向Imbruvica治療。分析顯示,中位隨訪28.1個月,這些患者的死亡風(fēng)險顯著降低56%,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。
HELIOS研究:
HELIOS研究是一項隨機、多中心、雙盲III期臨床研究,納入了578例接受過至少一次系統(tǒng)療法的CLL/SLL患者。研究中,患者隨機分配至Imbruvica(每日一次)或安慰劑,同時聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗(bendamustine+rituximab,BR)治療6個周期,直至病情進展或不可接受的副作用。數(shù)據(jù)顯示,該研究達到了無進展生存期的主要終點。與安慰劑+BR治療組相比,Imbruvica+BR三聯(lián)療法治療組疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低80%(中位PFS:未達到 vs 13.3個月)。
Imbruvica(ibrutinib)是一種首創(chuàng)的口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,通過抑制腫瘤細胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。Imbruvica能夠阻斷介導(dǎo)惡性B細胞不可控地增殖和擴散的信號通路,幫助殺死并降低癌細胞數(shù)量,延緩癌癥的惡化。在臨床試驗中,Imbruvica單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強大的療效,包括慢性淋巴細胞白血?。–LL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)、彌漫性大B細胞淋巴癌(CLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)及邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)等。
原始出處:U.S. FDA Expands IMBRUVICA? (ibrutinib) Label to Include Overall Survival Data in Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and New Indication for Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) Patients
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