您所在的當前位置：新型口服抗凝藥——依度沙班對VTE安全有效
阿姆斯特丹——據(jù)歐洲心臟病學會(ESC)年會上公布的一項關(guān)鍵的國際隨機臨床試驗結(jié)果，新型因子Ⅹa抑制劑依度沙班在治療急性靜脈血栓栓塞癥（VTE）中所起的作用越來越大，依靠卓越性能從同類藥品中脫穎而出。
研究顯示，在12個月的隨訪中，依度沙班非劣效于標準治療，不僅如此，其安全性還優(yōu)于后者，與前2個因子Ⅹa直接抑制劑——利伐沙班（Xarelto）和阿哌沙班（Eliquis）治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）的結(jié)局不相上下。依度沙班臨床試驗也顯示了這類藥物的一項重要新特征：入選的大約1/3患有重度肺栓塞并導(dǎo)致右室功能障礙的患者經(jīng)依度沙班治療后病情好轉(zhuǎn)，與華法林相比具有顯著的統(tǒng)計學收益。
這項名為“Hokusai-VTE”的試驗將2010年1月~2012年10月間4,921例深靜脈血栓形成患者和3,319例肺栓塞患者隨機分組，共涉及37個國家的439家診療中心?；颊咂骄挲g為56歲，男性略過半數(shù)，所有患者均接受了中位時間7天的肝素治療。在本研究中，所有受試者先接受至少5天的依諾肝素或普通肝素靜脈輸注治療，大約在5天后停止這項治療，采用口服華法林或依度沙班繼續(xù)進行治療。這項治療策略與先前的利伐沙班和阿哌沙班關(guān)鍵性研究相反，后兩項研究對急性VTE患者先開始口服藥物治療。
要療效終點為VTE復(fù)發(fā)。1年后，在4,118例隨機接受依度沙班的患者中有3.2%、在4,122例隨機接受華法林治療的患者中有3.5%出現(xiàn)了主要療效終點，結(jié)果滿足本研究的非劣效標準。在預(yù)設(shè)的存在較大血凝塊和推測有右室功能障礙的肺栓塞患者亞組中，根據(jù)他們的血凝塊解剖學大小以及血N末端前腦鈉肽水平判斷，依度沙班治療組與華法林治療組隨訪期間的復(fù)發(fā)性VTE發(fā)生率分別為3.3%和6.2%，具有顯著的統(tǒng)計學差異。
本研究的主要安全結(jié)局為具有臨床意義的大出血或非大出血發(fā)生率，這在依度沙班治療組與華法林治療組中分別為8.5%和10.3%，依度沙班治療組的相對危險下降19%，在統(tǒng)計學上顯著優(yōu)效于華法林。安全性數(shù)據(jù)還表明，依度沙班治療組患者總共有5次腦內(nèi)或腹膜后出血，而華法林治療組有22次出血，以Büller醫(yī)生的觀點看，這種差異是真實的，歸因于華法林對凝血因子Ⅶ產(chǎn)生的作用，并且在驗證其他新型因子Xa抑制劑的臨床試驗中也觀察到這樣的結(jié)果。
Hokusai-VTE研究在口服Ⅹa因子抑制劑試驗中是獨一無二的，是惟一一項允許靈活設(shè)定抗凝治療療程、對所有患者隨訪了12個月并使用影像學檢查和生物標志物對患者進行風險分層以證實對重度肺栓塞患者療效的研究。
Zoghbi醫(yī)生在受訪中表示，研究結(jié)果顯示在最嚴重的肺栓塞患者中依度沙班的療效較優(yōu)，從而使人更確信高?；颊呤褂靡蓝壬嘲嗖粌H不是劣效的，反而可能有優(yōu)勢。Konstantinides醫(yī)生表示，迄今所收集的有關(guān)這3種口服Ⅹa因子抑制劑的數(shù)據(jù)表明，這3種藥物全都“非劣效于標準的治療，并且在安全性方面很可能還優(yōu)于標準治療”。但他也警告指出，這些新藥還需要通過顯示患者對治療及生活質(zhì)量的滿意度提高以及通過減少VTE患者的再住院次數(shù)降低整體衛(wèi)生醫(yī)療費用，證明其高昂的費用是物有所值的。
Hokusai-VTE研究得到第一三共制藥的贊助，該公司開發(fā)了依度沙班。Büller醫(yī)生稱其收到第一三共制藥、拜耳、勃林格殷格翰、輝瑞/百時美施貴寶、Isis以及Thrombogenics的酬金，他本人也是利伐沙班和阿哌沙班VTE關(guān)鍵性試驗的主要研究者。Zoghbi醫(yī)生無相關(guān)的披露內(nèi)容。 Konstantinides醫(yī)生擔任勃林格殷格翰、拜耳以及輝瑞/百時美施貴寶的講者。
專家點評：依度沙班將延續(xù)新型口服抗凝藥的發(fā)展態(tài)勢
Hokusai-VTE研究的結(jié)果似乎證實這樣的假設(shè)，即依度沙班非劣效于華法林，而且在存在嚴重肺栓塞的高危患者中依度沙班也有較好的療效，這一點同樣重要?？诜蜃覺抑制劑的出現(xiàn)，給醫(yī)生們一個全新的治療理念。這些藥物與華法林相比使用更方便，飲食也不會干擾治療，同時也不必抽血?？雌饋磉@類新型的因子Ⅹ抑制劑產(chǎn)生的收益可能屬于類效應(yīng)，這些藥物所產(chǎn)生的結(jié)果也具有一致性，不過也存在費用相對較高的局限性，希望這種費用差別最終不會成為患者治療的絆腳石。
美國的醫(yī)生和患者將逐漸開始常規(guī)使用這些藥物治療VTE或?qū)⑵溆迷谄渌麍龊现?，比如抑制血凝塊形成以及預(yù)防房顫患者發(fā)生卒中。在2013年6月份，房顫患者中大約有10%~12%在接受一種新型口服抗凝藥治療，這類藥物還包括達比加群（Pradaxa）。隨著人們對這類藥物的了解增加和接受度的提高，它們的使用率也將逐漸增加，取代華法林。
研究顯示，在12個月的隨訪中，依度沙班非劣效于標準治療，不僅如此，其安全性還優(yōu)于后者，與前2個因子Ⅹa直接抑制劑——利伐沙班（Xarelto）和阿哌沙班（Eliquis）治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）的結(jié)局不相上下。依度沙班臨床試驗也顯示了這類藥物的一項重要新特征：入選的大約1/3患有重度肺栓塞并導(dǎo)致右室功能障礙的患者經(jīng)依度沙班治療后病情好轉(zhuǎn)，與華法林相比具有顯著的統(tǒng)計學收益。
這項名為“Hokusai-VTE”的試驗將2010年1月~2012年10月間4,921例深靜脈血栓形成患者和3,319例肺栓塞患者隨機分組，共涉及37個國家的439家診療中心?；颊咂骄挲g為56歲，男性略過半數(shù)，所有患者均接受了中位時間7天的肝素治療。在本研究中，所有受試者先接受至少5天的依諾肝素或普通肝素靜脈輸注治療，大約在5天后停止這項治療，采用口服華法林或依度沙班繼續(xù)進行治療。這項治療策略與先前的利伐沙班和阿哌沙班關(guān)鍵性研究相反，后兩項研究對急性VTE患者先開始口服藥物治療。
要療效終點為VTE復(fù)發(fā)。1年后，在4,118例隨機接受依度沙班的患者中有3.2%、在4,122例隨機接受華法林治療的患者中有3.5%出現(xiàn)了主要療效終點，結(jié)果滿足本研究的非劣效標準。在預(yù)設(shè)的存在較大血凝塊和推測有右室功能障礙的肺栓塞患者亞組中，根據(jù)他們的血凝塊解剖學大小以及血N末端前腦鈉肽水平判斷，依度沙班治療組與華法林治療組隨訪期間的復(fù)發(fā)性VTE發(fā)生率分別為3.3%和6.2%，具有顯著的統(tǒng)計學差異。
本研究的主要安全結(jié)局為具有臨床意義的大出血或非大出血發(fā)生率，這在依度沙班治療組與華法林治療組中分別為8.5%和10.3%，依度沙班治療組的相對危險下降19%，在統(tǒng)計學上顯著優(yōu)效于華法林。安全性數(shù)據(jù)還表明，依度沙班治療組患者總共有5次腦內(nèi)或腹膜后出血，而華法林治療組有22次出血，以Büller醫(yī)生的觀點看，這種差異是真實的，歸因于華法林對凝血因子Ⅶ產(chǎn)生的作用，并且在驗證其他新型因子Xa抑制劑的臨床試驗中也觀察到這樣的結(jié)果。
Hokusai-VTE研究在口服Ⅹa因子抑制劑試驗中是獨一無二的，是惟一一項允許靈活設(shè)定抗凝治療療程、對所有患者隨訪了12個月并使用影像學檢查和生物標志物對患者進行風險分層以證實對重度肺栓塞患者療效的研究。
Zoghbi醫(yī)生在受訪中表示，研究結(jié)果顯示在最嚴重的肺栓塞患者中依度沙班的療效較優(yōu)，從而使人更確信高?；颊呤褂靡蓝壬嘲嗖粌H不是劣效的，反而可能有優(yōu)勢。Konstantinides醫(yī)生表示，迄今所收集的有關(guān)這3種口服Ⅹa因子抑制劑的數(shù)據(jù)表明，這3種藥物全都“非劣效于標準的治療，并且在安全性方面很可能還優(yōu)于標準治療”。但他也警告指出，這些新藥還需要通過顯示患者對治療及生活質(zhì)量的滿意度提高以及通過減少VTE患者的再住院次數(shù)降低整體衛(wèi)生醫(yī)療費用，證明其高昂的費用是物有所值的。
Hokusai-VTE研究得到第一三共制藥的贊助，該公司開發(fā)了依度沙班。Büller醫(yī)生稱其收到第一三共制藥、拜耳、勃林格殷格翰、輝瑞/百時美施貴寶、Isis以及Thrombogenics的酬金，他本人也是利伐沙班和阿哌沙班VTE關(guān)鍵性試驗的主要研究者。Zoghbi醫(yī)生無相關(guān)的披露內(nèi)容。 Konstantinides醫(yī)生擔任勃林格殷格翰、拜耳以及輝瑞/百時美施貴寶的講者。
專家點評：依度沙班將延續(xù)新型口服抗凝藥的發(fā)展態(tài)勢
Hokusai-VTE研究的結(jié)果似乎證實這樣的假設(shè)，即依度沙班非劣效于華法林，而且在存在嚴重肺栓塞的高危患者中依度沙班也有較好的療效，這一點同樣重要?？诜蜃覺抑制劑的出現(xiàn)，給醫(yī)生們一個全新的治療理念。這些藥物與華法林相比使用更方便，飲食也不會干擾治療，同時也不必抽血?？雌饋磉@類新型的因子Ⅹ抑制劑產(chǎn)生的收益可能屬于類效應(yīng)，這些藥物所產(chǎn)生的結(jié)果也具有一致性，不過也存在費用相對較高的局限性，希望這種費用差別最終不會成為患者治療的絆腳石。
美國的醫(yī)生和患者將逐漸開始常規(guī)使用這些藥物治療VTE或?qū)⑵溆迷谄渌麍龊现?，比如抑制血凝塊形成以及預(yù)防房顫患者發(fā)生卒中。在2013年6月份，房顫患者中大約有10%~12%在接受一種新型口服抗凝藥治療，這類藥物還包括達比加群（Pradaxa）。隨著人們對這類藥物的了解增加和接受度的提高，它們的使用率也將逐漸增加，取代華法林。
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