FDA批準治療晚期非小細胞肺癌新藥

美國食品和藥物管理局(FDA)已經(jīng)批準crizotinib用于治療表達異常的間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

對于ALK基因重排的患者，crizotinib顯示出了顯著的活性，并可延長生存期。在約4%～5%的非小細胞肺癌病例中發(fā)現(xiàn)ALK基因重排，據(jù)推斷美國每年大約有8000～10000名這樣的患者。全球估計每年有40,000例患者診斷為ALK陽性NSCLC。

與crizotinib同時批準的還有同伴診斷。Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit是首個使用熒光原位雜交的基因測試，是辨別NSCLC腫瘤中ALK的標準方法。該檢測將幫助確定可從crizotinib治療受益的患者。

FDA藥物評價和研究中心主任腫瘤藥物產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur在聲明中表示，crizotinib和同伴診斷的批準使得可以選擇更有可能對該藥物應答的患者。靶向治療例如crizotinib是治療這種疾病患者的重要選擇，并最終可能引起的副作用較少。

兩項多中心單組研究證實了crizotinib的安全性和有效性，這兩項研究納入了255例局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者：一項2 期研究(PROFILE 1005)和1期研究第2部分擴展隊列研究(Study 1001)。這兩項研究的主要有效性終點是依據(jù)實體瘤應答評價標準的客觀應答率(ORR)。還評估了應答的持續(xù)時間。

在PROFILE 1005(n=136)研究中，ORR為50%，包括1例完全反應和67例部分反應。治療時間中位數(shù)為22周，在治療的第一個8周內(nèi)達到了79%的客觀腫瘤反應。反應持續(xù)時間中位數(shù)為41.9周。

在第二項研究(研究1001n=119)中，ORR為61%，包括2例完全反應和69例部分反應。治療時間中位數(shù)為32周，在治療的第一個8周內(nèi)達到了55%的客觀腫瘤反應。反應持續(xù)時間中位數(shù)為48.1周。 

兩項研究觀察到的最常見的不良反應(≥25%)為視力障礙、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘。兩項研究中至少4%的患者報告3級和4級不良反應，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加和嗜中性白血球減少癥。

Crizotinib經(jīng)FDA的優(yōu)先審查程序進行評審。該加速批準申請于2011年5月提交。

2011年7月，FDA發(fā)布了一項關于該機構審查的同伴診斷和相應的藥物治療的行業(yè)指導政策草案。目前該指導原則在公開征求意見。

輝瑞公司正進行上市后臨床試驗以進一步評估該藥物的臨床獲益。