孤兒藥是大型制藥公司旨在獲得“重磅炸彈“藥物的一條通道

全球范圍的“重磅炸彈“是指年銷售額超過10億美元的藥物。根據(jù)大型制藥公司所擁有的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)數(shù)據(jù)庫，即使重磅炸彈藥物也能導致利益受損。盈利能力明顯取決于無形的貼現(xiàn)率，貼現(xiàn)率常被用來計算凈現(xiàn)值。

用于治療罕見病的孤兒藥，如果價格足夠高昂，將能成為“重磅炸彈“。目前孤兒藥的價格已經(jīng)非常高昂，有些藥物患者每年的費用已經(jīng)超過了20萬美元。且對孤兒藥的開發(fā)，政府還有一系列激勵措施。FDA對孤兒藥實行50%的稅收抵免，以及更便宜的臨床實驗將能為孤兒藥物的臨床試驗節(jié)省3.5億美元以上的費用。

即使7000種罕見病，也只有10%能獲得藥物治療，基于每年5萬美元到20萬美元的價格，潛在的市場將占有全球現(xiàn)有藥品銷售額的50-200%。很明顯，孤兒藥物不可能得到這么大的市場。

如果這些罕見病都能藥物治療，解決的唯一辦法是從根本上降低價格。但是如果價格降得更低，制藥公司的利潤將會消失，因此基金和政府必須介入資助發(fā)現(xiàn)與開發(fā)數(shù)據(jù)庫。

下面分析中的目標“假設(shè)“主要是為了更好的理解孤兒藥物的研發(fā)戰(zhàn)略和局限性。

大型制藥公司典型藥物的凈現(xiàn)值成本和收益

藥物生命周期內(nèi)藥物研發(fā)的凈現(xiàn)值成本和收益情況，對于如下圖1所示的某一點的假設(shè)（紅色的曲線）。

圖1：一只藥物30年的生命周期內(nèi)發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的未貼現(xiàn)和貼現(xiàn)成本和收益。在仿制藥問世之前，藥物的銷售期限為13年?？v坐標軸是以百萬美元計。藥物研發(fā)的未貼現(xiàn)和貼現(xiàn)成本、收益從藥物開始上市的時間計算，就是0年。成本曲線呈鋸齒狀，隨著藥物開發(fā)與發(fā)現(xiàn)不同階段的大范圍的成本變化而變化。

藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的成本來自于2010年由禮來公司在13家大型制藥公司數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上所開展的研究。2008年提交數(shù)據(jù)的制藥公司囊括了雅培、阿斯利康、百時美施貴寶、柏林格殷格翰、禮來、葛蘭素史克、強生、默克、諾華、輝瑞、羅氏、賽諾菲安萬特和先靈葆雅。

藥物銷售的最大值假設(shè)為10億美元每年，收益占銷售收入的25%，從而確定最大的未貼現(xiàn)收入為每年2500萬美元（圖1中藍色的曲線）。藥物的銷售時間曲線具有典型的形狀：銷售額上升、銷售額達到峰值、隨著專利到期和仿制藥競爭的到來，銷售額下降。

銷售數(shù)據(jù)曲線和粗黑線之間的區(qū)域就是粗略的衡量獲益或虧損的指標。對于未貼現(xiàn)數(shù)據(jù)來說，收益曲線的面積更大一點，因此從成本和收益的角度看，藥物是有利可圖的。

但是，如果使用大型制藥公司11%的貼現(xiàn)率，成本曲線和粗黑線之間的區(qū)域就大一點，因此藥物是無利可圖的。損失就是簡單的凈現(xiàn)值的貼現(xiàn)，及過去的成本高于現(xiàn)在；未來獲得的收益低于現(xiàn)在。

表1顯示了未貼現(xiàn)的收入減去未貼現(xiàn)的成本。處于剛剛達到重磅炸彈藥物銷售額的藥物在下表中計算的1、2兩種假設(shè)情況下意味著虧損。

如表1所示，即使在專利到期和仿制藥上市之前，能獲得13年的銷售周期來回收成本，且年銷售達到10億美元的藥物按照11%的貼現(xiàn)率計算，仍將虧損4.01億美元。如果只有9年的銷售周期來回收成本，那么虧損就更高，達到了6.97億美元。如果最大銷售額能達到20億美元，這只藥物就能高度盈利，生命周期內(nèi)的凈收入就能達到10.27億美元。

盈利或虧損很重要的取決于貼現(xiàn)率。如果貼現(xiàn)率為3%，正如美國醫(yī)療保健成本-效益委員會建議的一樣，絕大多數(shù)重磅炸彈藥物將盈利。資本的成本常用來設(shè)定貼現(xiàn)率，及該公司投入的現(xiàn)金如果用于股票或債券將能獲得的收益的比例。從另一方面來看，11%將可被視作大型制藥公司投資藥物研發(fā)項目所能接受的最低投資回報率。

為什么孤兒藥物對大型制藥公司充滿吸引力

目前美國FDA對孤兒藥物的研發(fā)出臺了一系列鼓勵措施。可能其中最重要的是臨床研究和測試費用可以抵扣50%的稅費。這些抵扣的稅費可以用于臨床試驗的費用，甚至可以用于抵扣前一年乃至未來20年的聯(lián)邦稅。和稅費扣除不同，貼現(xiàn)可以直接從所得稅中扣除，而扣除是用于應(yīng)納稅所得額。

更重要的是，由全球醫(yī)療健康領(lǐng)域行業(yè)及市場調(diào)研公司EvaluatePharma公司2013年所開展的一項研究顯示，孤兒藥物的III期臨床試驗費用為8500萬美元，與其他藥物1.86億美元的III期臨床試驗費用為相比，節(jié)省了1.01億美元。由EvaluatePharma公司所分析的節(jié)省的1.01億美元臨床費用加上50%的抵稅，合計能節(jié)省3.5億美元的未貼現(xiàn)的臨床費用，這是一個非常大的激勵舉措。

如何尋找一種孤兒藥物型的重磅炸彈藥物

正如FDA所定義，罕見病或孤兒病在美國的發(fā)病人數(shù)在200000人以下。目前在全美國有3000萬人受到約7000種罕見病的折磨。表2 顯示了孤兒藥患病人數(shù)分別為600、600、60000、200000人水平時，其年銷售額的情況。

從藥物經(jīng)濟學的角度來看，一只藥物50000美元每年的費用基于成本效益的對比是可以被接受的，如果這種疾病是非常具有侵略性的；比如酶缺乏的遺傳性疾病，為了維持生命，每年都需要使用。

對于罕見的腫瘤，200000美元每年的費用也是可以接受的，在短期治療能獲得持久的治愈的情況下；如果患者需要多年服藥或者患者保持無行為能力，那么這種藥物將不會被接受。

從Orphanet網(wǎng)站的列表中的7000種罕見病中去尋找有價值的罕見病，就會發(fā)現(xiàn)最大的群體是患者數(shù)在600人以下的，絕大多數(shù)的患者數(shù)在60人以下，這些罕見病不會帶來商業(yè)化的機會。

縱觀Orphanet網(wǎng)站上的列表，顯示50%的罕見病的發(fā)病率超過6000人（網(wǎng)站表格中的10000萬分之2就意味著6000名美國患者，以美國3億人口來計算）。這些罕見病具有商業(yè)機遇。例如，以每年用藥20萬美元計，美國銷售額就能達到8.4億美元，全球銷售額將是美國市場的2-3倍以上。因此重磅炸彈的商業(yè)價值很明顯存在于患者數(shù)在6000人以上的罕見病中。

罕見病是此時此刻以及迅速增長的重磅炸彈機遇

表3從不同的成本和收入角度，即使在高貼現(xiàn)率的情況下，重磅炸彈孤兒藥物也是盈利的。

在1983年孤兒藥物法案頒布之前，僅有38種孤兒藥物獲得批準。到2013年末，425只藥物獲得FDA批準用于治療罕見病，全球銷售額達到了900億美元，占全球千億藥品市場的9%。

到2018年，這一市場將達到1270億美元。FDA孤兒藥物開發(fā)辦公室去年設(shè)定了260種適應(yīng)癥為罕見病，與2012年相比增長38%。據(jù)該辦公室前主任，“可以完全確信，有朝一日，孤兒藥物將占據(jù)FDA批準藥物中的絕大多數(shù)?！?/p>

孤兒藥物的價格將非常高昂，一般為每個患者200000美元至400000美元每年。由于以下一系列原因?qū)е铝烁邇r格。受限罕見病經(jīng)常是致命性的，而且通常是只有一種治療藥物。由于僅用于一小部分患者，因此制藥公司需要高昂的價格來彌補發(fā)現(xiàn)和開發(fā)成本。保險公司議價能力受限，由于小患者群，缺乏競爭對手導致孤兒藥幾乎沒有降低價格的理由。

孤兒藥物潛在的市場在哪里？根據(jù)Orphanet網(wǎng)站上的表格，7000種已經(jīng)確定的罕見病中大約有一半，約3500種疾病從理論上來說可以開發(fā)藥物，基于發(fā)病人數(shù)超過了6000人。同時由于這些疾病中僅有12%（425/3500）的疾病獲得治療，因此目前才是抓住了潛在市場的表面。

假設(shè)一下，再次從Orphanet網(wǎng)站的列表中進行篩選的話，3500種孤兒藥物的平均患病人數(shù)為15000人。即使這15000人每人每年的費用為50000美元，那么這一市場將達到2.6萬億美元（3500 * 15000 * 50000美元），這將超過全球現(xiàn)有藥物市場的一半。如果每人每年的費用為200000美元，將至少是全球現(xiàn)有藥物市場的兩倍。

如果所有的罕見病都能獲得藥物的治療，那么唯一的辦法是從根本上降低價格，也許可能要降價10倍以上。但是藥物的價格越低，公司的利潤就會消失，因此基金和政府必須介入資助和開展發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。通過由基金控制的虛擬的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)項目能探索低成本發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、制造，同時以比較低的價格來銷售孤兒藥物。

這些計算是在基于所有的藥物都能提供完全治愈的假設(shè)基礎(chǔ)上得到的，而這還是一種充滿疑問的假設(shè)。如果只是改善疾病，而遠未達到治愈，成本效用分析就是正確的經(jīng)濟手段，并從根本上降低藥品價格才能滿足這一對策。

信源地址：http://www.sinohealth.com/2014/0707/4628.shtml